Mounjaro® ou Wegovy® : quelles différences entre les deux ?

Mounjaro® (agoniste dual GIP/GLP-1) et Wegovy® (analogue du GLP-1) sont tous deux des traitements incrétiniques injectables utilisés dans la prise en charge de l'obésité en France. Ils sont souvent mis en concurrence, mais leurs différences vont au-delà d'un simple choix de marque. Voici une analyse détaillée pour comprendre ce qui les distingue réellement.

Une différence de mécanisme, pas seulement de nom

Le Mounjaro® (tirzépatide) est un agoniste double, qui active à la fois le récepteur GLP-1 et le récepteur GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Le Wegovy® (sémaglutide) n'agit que sur le récepteur GLP-1 seul. Cette différence de mécanisme est la principale explication avancée pour les écarts d'efficacité observés entre les deux molécules dans les essais cliniques.

Ce que montre la comparaison directe en essai clinique

L'essai SURMOUNT-5, publié dans le New England Journal of Medicine (mai 2025), est la première étude ayant comparé directement les deux traitements aux doses maximales tolérées sur 72 semaines, chez 751 adultes en situation d'obésité ou de surpoids sans diabète :

Ces résultats montrent une supériorité statistique du tirzépatide sur la perte de poids dans cette étude précise. Cela ne signifie pas pour autant que le Mounjaro® est le bon choix pour tout le monde : la tolérance individuelle, les antécédents médicaux et d'autres facteurs entrent en jeu dans la décision du médecin.

Une différence qui ne se joue pas sur la perte de poids : le cœur

Le Wegovy® dispose d'une donnée que le Mounjaro® n'a pas encore : l'étude SELECT a démontré un bénéfice cardiovasculaire, avec une réduction du risque relatif de survenue d'un événement cardiovasculaire majeur d'environ 20 % par rapport au placebo. Le Mounjaro® ne dispose pas encore de données équivalentes sur ce point à ce jour. Pour une personne dont le risque cardiovasculaire pèse particulièrement dans la décision médicale, ce point peut avoir une importance réelle, indépendamment de l'efficacité pondérale.

Différences pratiques au quotidien

Comment se décide le choix, en pratique

Selon la HAS, en l'absence de donnée comparative robuste (seule une comparaison issue d'une étude en ouvert, donc sans insu, est disponible), le Mounjaro® ne peut pas être hiérarchisé versus le Wegovy®, malgré l'écart observé dans l'essai SURMOUNT-5. En pratique, le choix entre les deux traitements dépend d'une évaluation individuelle par le médecin, qui prend en compte les antécédents médicaux, la tolérance digestive, la présence de facteurs de risque cardiovasculaire, et parfois des critères pratiques comme la disponibilité du traitement.

À retenir

• Le Mounjaro® agit sur deux récepteurs (GLP-1 et GIP), le Wegovy® sur un seul (GLP-1)
• Dans l'essai comparatif SURMOUNT-5, le Mounjaro® a montré une perte de poids supérieure au Wegovy®, mais cette étude en ouvert ne suffit pas à établir un classement médical global valable pour tout le monde
• Le Wegovy® dispose d'une preuve de bénéfice cardiovasculaire spécifique que le Mounjaro® n'a pas encore
• Le choix entre les deux reste une décision médicale individuelle, pas un simple classement d'efficacité

Questions fréquentes

Le Mounjaro® est-il toujours plus efficace que le Wegovy® ?
Les données de groupe montrent une perte de poids moyenne supérieure avec le Mounjaro® dans l'essai SURMOUNT-5, mais il s'agit d'une étude en ouvert (sans insu), ce qui limite la portée de cette comparaison. La réponse individuelle varie et ne peut pas être prédite à l'avance pour une personne donnée.

Peut-on passer du Wegovy® au Mounjaro®, ou inversement ?
Ce changement relève d'une décision médicale individuelle, qui prend en compte la réponse au traitement en cours et la tolérance. Ce n'est pas une décision à prendre seul.

Le prix doit-il influencer le choix ?
Le prix et le remboursement sont des éléments à connaître, mais le choix du traitement le plus adapté reste avant tout une question médicale, à discuter avec le prescripteur.

Sources

• HAS : avis sur Mounjaro, obésité (référence à l'étude SURMOUNT-5 et absence de hiérarchie robuste versus Wegovy)
• Weill Cornell Medicine : résultats de l'essai SURMOUNT-5 (NEJM, mai 2025)
• HAS : avis de la Commission de la Transparence, Mounjaro, obésité
• HAS : avis sur Wegovy, obésité et bénéfice cardiovasculaire
• Base de données publique des médicaments

Pour aller plus loin

• Mounjaro® en France : le guide complet
• Wegovy® en France : le guide complet
• Combien coûte le Mounjaro® en France ?
• Combien coûte le Wegovy® en France ?

Ces informations ne remplacent pas un avis médical. Les conditions de prescription, de remboursement et de sécurité peuvent évoluer ; la notice, le RCP, l'Assurance Maladie, l'ANSM et la HAS restent les références.

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